การเปลี่ยนแปลงเล็กๆส่งผลเสียใหญ่ย้อนกลับ prediabetes ในหนู

นักวิทยาศาสตร์ได้เปลี่ยนวิถีของโรคเมตาบอลิโดยการหยุดโปรตีนที่ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาเคมีที่เรียกว่า dihydroceramide desaturase 1 (DES1) วิธีการทำแบบนี้จะสกัดกั้นเอ็นไซม์จากการกำจัดไฮโดรเจนในที่สุดออกจากไขมันไขมันที่เรียกว่าเซราไมด์ซึ่งส่งผลสำหรับเพื่อการลดจำนวนเซราไมด์ทั้งผองภายในร่างกาย

การศึกษาค้นพบนี้เน้นย้ำบทบาทของเซราไมด์ในด้านสุขภาพเมตาบอลิซึมและเจาะจงตำแหน่ง DES1 ว่าเป็นเป้าหมายที่“ น่าอร่อย” ที่สามารถนำมาใช้ในการพัฒนากรรมวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับความเปลี่ยนไปจากปกติทางเมแทบอลิซึมอาทิเช่น prediabetes โรคเบาหวานรวมทั้งโรคหัวใจ นักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยยูทาห์เฮลธ์แล้วก็ห้องทำการด้านการวิจัยเมอร์คเป็นหัวหน้าการศึกษาค้นคว้าวิจัยเผยแพร่ออนไลน์ในวิทยาศาสตร์ตอนวันที่ ก.ค. 2019

กอตต์ซัมเมอร์ส, Ph.D. , เก้าอี้ของโภชนาการแล้วก็สรีรวิทยาเชิงบูรณาการที่ U of U กล่าวว่า“ พวกเราได้ระบุกลอุบายการดูแลและรักษาที่มีคุณภาพที่น่าทึ่งและตอกย้ำซ้ำเติมว่าระบบทางชีวภาพที่ซับซ้อนสามารถได้รับผลพวงอย่างลึกซึ้งจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมี สุขภาพซึ่งเป็นผู้ร่วมเขียนอาวุโสกับการเล่าเรียนกับ David Kelley, MD, เดิมของ Merck Research Laboratories

“ 
งานของเราแสดงให้เห็นว่าเซราไมด์มีหน้าที่สำคัญสำหรับในการเผาผลาญอาหารเพื่อสุขภาพ” ซัมเมอร์สกล่าว “ เรากำลังมีความรู้สึกว่าเซราไมด์เป็นวัวเลสเตอรอคอยตัวต่อไป

นี่ไม่ใช่ทีแรกที่กลุ่ม Summers พบว่าการลดceramides อาจจะก่อให้สัญญาณของโรคเบาหวานและก็โรคเมตาบอลิซึมน้อยลง อย่างไรก็ตามเทคนิคที่ใช้เพื่อสำหรับการทดสอบก่อนหน้านี้ทำให้เกิดผลกระทบที่ร้ายแรงการแสดงกระบวนการนี้ไม่เหมาะสำหรับการใช้สำหรับการรักษา

ขณะนี้แทนที่จะใช้ค้อนขนาดใหญ่สำหรับปัญหาพวกเขาปรับปรุงมีดผ่าตัดที่ดี พวกเขาสงสัยว่าการเปลี่ยนแปลงที่เล็กที่สุดนั้นเป็นได้ไหมแล้วก็ในเวลารวมทั้งสถานที่ที่ถูกต้องบางทีอาจให้ผลลัพธ์ที่ดีมากกว่า

เพื่อลดเซราไมด์ผู้ศึกษาวิจัยได้ขัดขวางขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์เซราไมด์ในสองแนวทาง กลุ่มของหนูในฤดูร้อนดีไซน์ทางพันธุกรรมซึ่งยีนรหัสสำหรับ DES1 สามารถปิดได้ในช่วงวัยผู้ใหญ่และปิดการใช้แรงงานยีนจากเยื่อทั่วร่างกายหรืออีกทางหนึ่งจากตับหรือเซลล์ไขมัน กรุ๊ปของเคลลี่ฉีดปิ่นสำหรับประดับผม RNA เข้าไปในตับสำหรับคนแก่ซึ่งเป็นวิธีที่ลดการสร้าง DES1 โดยคัดโดยทำลายสารขึ้นต้นของอาร์เอ็นเอ

นักวิทยาศาสตร์ทดลองวิธีการใหม่ก่อนโดยการวางหนูตัวโตในอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งคล้ายกับแป้งคุกกี้ที่มีน้ำตาลมากมายแล้วก็ไขมันของอาหารชนิดหนูปกติถึงหกเท่า หนูได้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นสองเท่าข้างในสามเดือน พร้อมทั้งโรคอ้วนเป็นความเครียดต่อสุขภาพการเผาไหม้ของพวกเขา พวกเขาปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินแล้วก็ไขมันที่สะสมในตับทั้งคู่สัญญาณของโรคเมตาบอลิ